Nos países endémicos están a promoverse as redes de cama que conteñen o piretroide clofenpir (CFP) e o piretroide piperonil butóxido (PBO) para mellorar o control da malaria transmitida polos mosquitos resistentes aos piretroides.A CFP é un proinsecticida que require a activación pola citocromo P450 monooxixenase do mosquito (P450) e o PBO mellora a eficacia dos piretroides ao inhibir a acción destes encimas nos mosquitos resistentes aos piretroides.Así, a inhibición do P450 por PBO pode reducir a eficacia das redes de piretroides-CFP cando se usan na mesma casa que as redes de piretroides-PBO.
Realizáronse dúas probas experimentais de cabina para avaliar dous tipos diferentes de piretroide-CFP ITN (Interceptor® G2, PermaNet® Dual) só e en combinación con piretroide-PBO ITN (DuraNet® Plus, PermaNet® 3.0).Implicacións entomolóxicas do uso Resistencia a piretroides Poboacións de vectores no sur de Benin.En ambos os estudos, todos os tipos de malla foron probados en tratamentos de malla simple e dobre.Tamén se realizaron bioensaios para avaliar a resistencia aos medicamentos das poboacións de vectores na cabana e estudar a interacción entre CFP e PBO.
A poboación de vectores era sensible á CFP pero presentaba altos niveis de resistencia aos piretroides, pero esta resistencia foi superada pola preexposición ao PBO.A mortalidade do vector reduciuse significativamente nas cabanas que usaban unha combinación de redes de piretroides-CFP e redes de piretroides-PBO en comparación coas cabanas que usaban dúas redes de piretroides-CFP (74% para Interceptor® G2 vs. 85%, PermaNet® Dual 57% vs. 83% ), p < 0,001).A exposición previa ao PBO reduciu a toxicidade da CFP nos bioensaios en botella, o que suxire que este efecto pode deberse en parte ao antagonismo entre CFP e PBO.A mortalidade do vector foi maior nas cabanas que usaban combinacións de redes que contiñan redes de piretroides-CFP en comparación coas cabanas sen redes de piretroides-CFP, e cando as redes de piretroides-CFP se usaron soas como dúas redes.Cando se usan xuntos, a mortalidade é máis alta (83-85%).
Este estudo demostrou que a eficacia das mallas de piretroides-CFP reduciuse cando se usaban en combinación con piretroides-PBO ITN en comparación co uso soa, mentres que a eficacia das combinacións de mallas que conteñen mallas de piretroides-CFP era maior.Estes resultados suxiren que priorizar a distribución de redes de piretroides-CFP sobre outros tipos de redes maximizará os efectos de control vectorial en situacións similares.
As mosquiteras tratadas con insecticida (MTI) que conteñen insecticidas piretroides convertéronse no piar principal do control da malaria nas últimas dúas décadas.Desde 2004, foron subministradas ao África subsahariana uns 2.500 millóns de mosquiteros tratados con insecticida [1], o que provocou un aumento da proporción da poboación que dorme baixo mosquitos tratados con insecticida do 4% ao 47% [2].O efecto desta implementación foi significativo.Estímase que se evitaron aproximadamente 2.000 millóns de casos de malaria e 6,2 millóns de mortes en todo o mundo entre 2000 e 2021, e as análises de modelos suxiren que as redes tratadas con insecticidas foron un dos principais impulsores deste beneficio [2, 3].Non obstante, estes avances teñen un prezo: evolución acelerada da resistencia aos piretroides nas poboacións de vectores da malaria.Aínda que as mosquiteras tratadas con insecticida piretroides aínda poden proporcionar protección individual contra a malaria en áreas onde os vectores presentan resistencia aos piretroides [4], os estudos de modelización prevén que a maiores niveis de resistencia, as mosquiteras tratadas con insecticida reducirán o impacto epidemiolóxico [5]..Así, a resistencia aos piretroides é unha das ameazas máis importantes para o progreso sostible no control da malaria.
Durante os últimos anos desenvolveuse unha nova xeración de mosquiteros tratados con insecticida, que combinan piretroides cun segundo produto químico, para mellorar o control da malaria transmitida polos mosquitos resistentes aos piretroides.A primeira nova clase de ITN contén o sinerxista butóxido de piperonilo (PBO), que potencia os piretroides neutralizando encimas desintoxicantes asociadas á resistencia aos piretroides, en particular a eficacia das monooxixenases do citocromo P450 (P450s) [6].Recentemente tamén están dispoñibles as redes de cama tratadas con fluprona (CFP), un insecticida azol cun novo mecanismo de acción dirixido á respiración celular.Tras a demostración do impacto entomolóxico mellorado nos ensaios piloto de cabanas [7, 8], realizáronse unha serie de ensaios controlados aleatorios en cluster (cRCT) para avaliar os beneficios para a saúde pública destas redes en comparación coas redes tratadas con insecticidas usando só piretroides e proporcionar o evidencias necesarias para informar as recomendacións políticas da Organización Mundial da Saúde (OMS) [9].Con base na evidencia do impacto epidemiolóxico mellorado dos CRCT en Uganda [11] e Tanzania [12], a OMS avalou as mosquiteras tratadas con insecticidas piretroides-PBO [10].O piretroide-CFP ITN tamén se publicou recentemente despois de que os ECA paralelos en Benin [13] e Tanzania [14] mostraran que o prototipo de ITN (Interceptor® G2) reduciu a incidencia da malaria infantil nun 46% e 44%, respectivamente.10].].
Despois dos esforzos renovados do Fondo Mundial e doutros principais doadores de malaria para abordar a resistencia aos insecticidas acelerando a introdución de novas mosquiteras [15], as mosquiteras de piretroides-PBO e piretroides-CFP xa se están a utilizar en zonas endémicas.Substitúe os insecticidas tradicionais.mosquiteros tratados que usan só piretroides.Entre 2019 e 2022, a proporción de mosquiteras de piretroides PBO subministradas a África subsahariana aumentou do 8% ao 51% [1], mentres que as mosquiteras de piretroides PBO, incluíndo as mosquiteras de piretroides CFP, espérase que son mosquiteras de "dobre acción" representan o 56% dos envíos.Entrar no mercado africano en 2025[16].Dado que a evidencia da eficacia das mosquiteras piretroides-PBO e piretroides-CFP segue crecendo, espérase que estas redes estean dispoñibles nos próximos anos.Así, hai unha necesidade crecente de cubrir as lagoas de información sobre o uso óptimo de mosquiteras tratadas con insecticidas de nova xeración para conseguir o máximo efecto cando se amplíen para o seu pleno uso operativo.
Dada a proliferación simultánea de mosquiteras piretroides CFP e piretroides PBO, o Programa Nacional de Control da Malaria (NMCP) ten unha pregunta de investigación operativa: Reducirase a súa eficacia: PBO ITN?O motivo desta preocupación é que o PBO actúa inhibindo as encimas P450 dos mosquitos [6], mentres que a CFP é un proinsecticida que require a súa activación a través dos P450 [17].Polo tanto, a hipótese de que cando se usan piretroides-CFP ITN e piretroides-CFP ITN no mesmo fogar, o efecto inhibidor da PBO sobre P450 pode reducir a eficacia do piretroide-CFP ITN.Varios estudos de laboratorio demostraron que a preexposición ao PBO reduce a toxicidade aguda da CFP para os vectores de mosquitos en bioensaios de exposición directa [18,19,20,21,22].Non obstante, á hora de realizar estudos entre diferentes redes no campo, as interaccións entre estes produtos químicos serán máis complexas.Estudos inéditos examinaron os efectos do uso conxunto de diferentes tipos de redes tratadas con insecticidas.Así, os estudos de campo que avalían o impacto do uso dunha combinación de mosquiteras de piretroides-CFP e piretroides-PBO tratadas con insecticida no mesmo fogar axudarán a determinar se o potencial antagonismo entre estes tipos de redes supón un problema operativo e axudará a determinar a mellor estratexia de implantación. .polas súas rexións uniformemente distribuídas.
Hora de publicación: 21-09-2023