As mosquiteiras que conteñen o piretroide clofenpir (CFP) e o piretroide piperonil butóxido (PBO) están a ser promovidas nos países endémicos para mellorar o control da malaria transmitida por mosquitos resistentes aos piretroides. O CFP é un proinsecticida que require a activación pola citocromo P450 monooxixenase (P450) do mosquito, e o PBO mellora a eficacia dos piretroides ao inhibir a acción destes encimas nos mosquitos resistentes aos piretroides. Polo tanto, a inhibición do P450 polo PBO pode reducir a eficacia das mosquiteiras con CFP e piretroides cando se usan no mesmo fogar que as mosquiteiras con PBO e piretroides.
Realizáronse dúas probas experimentais en cabina de condución para avaliar dous tipos diferentes de ITN con piretroides CFP (Interceptor® G2, PermaNet® Dual) sós e en combinación con ITN con piretroides PBO (DuraNet® Plus, PermaNet® 3.0). Implicacións entomolóxicas do uso Resistencia aos piretroides Poboacións de vectores no sur de Benín. En ambos os estudos, probáronse todos os tipos de malla en tratamentos de malla simple e dobre. Tamén se realizaron bioensaios para avaliar a resistencia aos fármacos das poboacións de vectores na cabana e para estudar a interacción entre CFP e PBO.
A poboación de vectores era sensible á CFP pero presentaba altos niveis de resistencia aos piretroides, pero esta resistencia superouse coa preexposición ao PBO. A mortalidade dos vectores reduciuse significativamente nas cabanas que empregaban unha combinación de redes con piretroides-CFP e redes con piretroides-PBO en comparación coas cabanas que empregaban dúas redes con piretroides-CFP (74 % para Interceptor® G2 fronte a 85 %, PermaNet® Dual 57 % fronte a 83 %), p < 0,001). A preexposición ao PBO reduciu a toxicidade da CFP nos bioensaios en botella, o que suxire que este efecto pode deberse en parte ao antagonismo entre a CFP e o PBO. A mortalidade dos vectores foi maior nas cabanas que empregaban combinacións de redes que contiñan redes con piretroides-CFP en comparación coas cabanas sen redes con piretroides-CFP, e cando as redes con piretroides-CFP se utilizaron soas como dúas redes. Cando se usan xuntas, a mortalidade é a máis alta (83-85 %).
Este estudo demostrou que a eficacia das mallas de piretroides-CFP se reduciu cando se usaron en combinación con ITN de piretroides-PBO en comparación co seu uso só, mentres que a eficacia das combinacións de mallas que conteñen mallas de piretroides-CFP foi maior. Estes resultados suxiren que priorizar a distribución das redes de piretroides-CFP sobre outros tipos de redes maximizará os efectos do control de vectores en situacións similares.
As mosquiteiras tratadas con insecticidas (MTI) que conteñen insecticidas piretroides convertéronse no principal sistema de control da malaria nas últimas dúas décadas. Desde 2004, subministráronse aproximadamente 2500 millóns de mosquiteiras tratadas con insecticidas á África subsahariana [1], o que supuxo un aumento da proporción da poboación que dorme baixo mosquiteiras tratadas con insecticidas do 4 % ao 47 % [2]. O efecto desta implementación foi significativo. Estímase que se evitaron aproximadamente 2000 millóns de casos de malaria e 6,2 millóns de mortes en todo o mundo entre 2000 e 2021, e as análises de modelización suxiren que as mosquiteiras tratadas con insecticidas foron un dos principais impulsores deste beneficio [2, 3]. Non obstante, estes avances teñen un prezo: a evolución acelerada da resistencia aos piretroides nas poboacións de vectores da malaria. Aínda que as mosquiteiras tratadas con insecticidas piretroides aínda poden proporcionar protección individual contra a malaria en zonas onde os vectores presentan resistencia aos piretroides [4], os estudos de modelización predín que, a niveis máis altos de resistencia, as mosquiteiras tratadas con insecticidas reducirán o impacto epidemiolóxico [5]. Polo tanto, a resistencia aos piretroides é unha das ameazas máis significativas para o progreso sostible no control da malaria.
Nos últimos anos, desenvolveuse unha nova xeración de mosquiteiras tratadas con insecticidas, que combinan piretroides cun segundo produto químico, para mellorar o control da malaria transmitida por mosquitos resistentes aos piretroides. A primeira nova clase de MTI contén o sinérxico butóxido de piperonilo (PBO), que potencia os piretroides ao neutralizar os encimas desintoxicantes asociados coa resistencia aos piretroides, en particular a eficacia das monooxixenases do citocromo P450 (P450) [6]. Recentemente tamén se puxeron á venda mosquiteiras tratadas con fluprona (CFP), un insecticida azólico cun novo mecanismo de acción dirixido á respiración celular. Tras a demostración dun mellor impacto entomolóxico en ensaios piloto en cabanas [7, 8], realizouse unha serie de ensaios controlados aleatorios por clústeres (ECA) para avaliar os beneficios para a saúde pública destas mosquiteiras en comparación coas mosquiteiras tratadas con insecticidas que empregan só piretroides e proporcionar as probas necesarias para fundamentar as recomendacións políticas da Organización Mundial da Saúde (OMS) [9]. Baseándose nas evidencias dun mellor impacto epidemiolóxico dos CRCT en Uganda [11] e Tanzania [12], a OMS aprobou o uso de mosquiteiras tratadas con insecticida piretroide-PBO [10]. O ITN CFP con piretroide tamén se publicou recentemente despois de que ECA paralelos en Benín [13] e Tanzania [14] demostrasen que o prototipo de ITN (Interceptor® G2) reduciu a incidencia da malaria infantil nun 46 % e un 44 %, respectivamente. 10].
Tras os esforzos renovados do Fondo Mundial e outros doantes importantes para a malaria para abordar a resistencia aos insecticidas acelerando a introdución de novas mosquiteiras [15], as mosquiteiras tratadas con piretroides-PBO e piretroides-CFP xa se están a usar en zonas endémicas. Substitúe os insecticidas tradicionais. mosquiteiras tratadas que usan só piretroides. Entre 2019 e 2022, a proporción de mosquiteiras con piretroides PBO subministradas á África subsahariana aumentou do 8 % ao 51 % [1], mentres que se espera que as mosquiteiras con piretroides PBO, incluídas as mosquiteiras con piretroides CFP, representen o 56 % dos envíos. Entrarán no mercado africano en 2025 [16]. A medida que as evidencias da eficacia das mosquiteiras con piretroides-PBO e piretroides-CFP seguen a crecer, espérase que estas mosquiteiras estean máis dispoñibles nos próximos anos. Polo tanto, existe unha necesidade crecente de cubrir as lagoas de información sobre o uso óptimo das mosquiteiras tratadas con insecticidas de nova xeración para lograr o máximo efecto cando se amplíen para o seu uso operativo completo.
Dada a proliferación simultánea de mosquiteiras con piretroides CFP e piretroides PBO, o Programa Nacional de Control da Malaria (NMCP) ten unha pregunta de investigación operativa: reducirase a súa eficacia (MTI con PBO)? A razón desta preocupación é que o PBO actúa inhibindo os encimas P450 dos mosquitos [6], mentres que o CFP é un proinsecticida que require activación a través dos P450 [17]. Polo tanto, formúlase a hipótese de que cando se usan MTI con piretroides CFP e MTI con piretroides CFP no mesmo fogar, o efecto inhibitorio do PBO sobre o P450 pode reducir a eficacia da MTI con piretroides CFP. Varios estudos de laboratorio demostraron que a preexposición ao PBO reduce a toxicidade aguda do CFP para os vectores de mosquitos en bioensaios de exposición directa [18,19,20,21,22]. Non obstante, ao realizar estudos entre diferentes redes no campo, as interaccións entre estes produtos químicos serán máis complexas. Estudos non publicados examinaron os efectos do uso conxunto de diferentes tipos de mosquiteiras tratadas con insecticidas. Polo tanto, os estudos de campo que avalían o impacto do uso dunha combinación de mosquiteiras con piretroides CFP tratadas con insecticidas e mosquiteiras con piretroides PBO no mesmo fogar axudarán a determinar se o posible antagonismo entre estes tipos de mosquiteiras supón un problema operativo e axudarán a determinar a mellor estratexia de despregamento para as súas rexións uniformemente distribuídas.
Data de publicación: 21 de setembro de 2023