Tiostreptonaé un produto bacteriano natural extremadamente complexo que se usa como tratamento tópicoantibiótico veterinarioe tamén ten unha boa actividade antipalúdica e anticanceríxena. Actualmente, está completamente sintetizado quimicamente.
O tiostreptón, illado por primeira vez de bacterias en 1955, ten unha actividade antibiótica pouco común: inhibe a biosíntese de proteínas ao unirse ao ARN ribosómico e ás súas proteínas asociadas. Dorothy Crowfoot Hodgkin, unha cristalógrafa británica e gañadora do Premio Nobel en 1964, descubriu a estrutura en 1970.
O tiostreptón contén 10 aneis, 11 enlaces peptídicos, unha ampla insaturación e 17 estereocentros. Aínda máis complexo é o feito de que é moi sensible aos ácidos e ás bases. É o composto orixinal e o membro máis complexo da familia dos antibióticos tiopeptídicos.
Agora, este composto sucumbiu ás doces charlas sintéticas do profesor de química K. S. Nicolaou e os seus colegas do Scripps Research Institute e da Universidade de California en San Diego [Angew. Chem. internationality. Editors, 43, 5087 e 5092 (2004)].
Christopher J. Moody, investigador principal do Departamento de Química da Universidade de Exeter (Reino Unido), comentou: «Esta é unha síntese histórica e un logro extraordinario do grupo de Nicolaou». doxorrubicina D.
Clave para a estrutura deTIOSTRAPTONAé o anel de deshidropiperidina, que sostén a cola de dideshidroalanina e dous macrociclos: un anel que contén tiazolina de 26 membros e un sistema de ácido quinalcólico de 27 membros. Nicolaou e os seus colegas crearon o anel de deshidropiperidina clave a partir de materiais de partida sinxelos usando unha reacción de dimerización iso-Diels-Alder biomimética. Este importante paso axudou a confirmar a proposta de 1978 de que as bacterias usaban esta reacción para biosintetizar antibióticos tiopeptídicos.
Nicolaou e os seus colegas incorporaron a deshidropiperidina nun macrociclo que contiña tiazolina. Combinaron este macrociclo cunha estrutura que contiña ácido quinalcólico e un precursor de cola de dideshidroalanina. Despois purificaron o produto para obtertioestreptón.
Os revisores dos dous artigos do grupo dixeron que a síntese «é unha obra mestra que destaca as tecnoloxías de vangarda e abre novos horizontes para unha investigación significativa sobre a estrutura, a actividade e o modo de acción».
Data de publicación: 31 de outubro de 2023