Tiostreptóné un produto bacteriano natural extremadamente complexo que se usa como tópicoantibiótico veterinarioe tamén ten unha boa actividade antipalúdica e anticanceríxena.Actualmente, está completamente sintetizado quimicamente.
O tiostreptón, illado por primeira vez das bacterias en 1955, ten unha actividade antibiótica inusual: inhibe a biosíntese de proteínas ao unirse ao ARN ribosómico e ás súas proteínas asociadas.Dorothy Crowfoot Hodgkin, unha cristalógrafa británica e gañadora do Premio Nobel de 1964, descubriu a estrutura en 1970.
O tiostreptón contén 10 aneis, 11 enlaces peptídicos, insaturación extensa e 17 estereocentros.Aínda máis difícil é o feito de que é moi sensible aos ácidos e ás bases.É o composto nai e o membro máis complexo da familia de antibióticos tiopéptidos.
Agora este composto sucumbiu ao doce discurso sintético do profesor de química KS Nicolaou e os seus colegas do Instituto de Investigación Scripps e da Universidade de California en San Diego [Angew.Chem.internacionalidade.Editores, 43, 5087 e 5092 (2004)].
Christopher J. Moody, Investigador Senior do Departamento de Química da Universidade de Exeter, Reino Unido, comentou: "Esta é unha síntese histórica e un logro notable do grupo Nicolaou".doxorrubicina D.
Clave da estrutura deTIOSTREPTONé o anel de dehidropiperidina, que soporta a cola de didehidroalanina e dous macrociclos: un anel que contén tiazolina de 26 membros e un sistema de ácido quinalcólico de 27 membros.Nicolaou e os seus colegas crearon o anel clave de dehidropiperidina a partir de materiais de partida sinxelos mediante unha reacción de dimerización iso-Diels-Alder biomimética.Este paso importante axudou a confirmar a proposta de 1978 de que as bacterias usan esta reacción para biosintetizar antibióticos tiopeptídicos.
Nicolaou e os seus colegas incorporaron a dehidropiperidina nun macrociclo que contén tiazolina.Combinaron este macrociclo cunha estrutura que contén ácido quinalcólico e un precursor da cola de didehidroalanina.Despois purificaron o produto para obtelotiostreptón.
Os revisores dos dous artigos do grupo dixeron que a síntese "é unha obra mestra que destaca tecnoloxías de última xeración e abre novos horizontes para unha investigación significativa sobre a estrutura, a actividade e o modo de acción".
Hora de publicación: 31-Oct-2023