A exposición aos piretroides pode aumentar o risco de enfermidade de Parkinson debido á interacción coa xenética a través do sistema inmunitario.
Os piretroides atópanse na maioría dos comerciaispesticidas domésticos.Aínda que son neurotóxicos para os insectos, xeralmente son considerados seguros para o contacto humano polas autoridades federais.
As variacións xenéticas e a exposición a pesticidas parecen influír no risco da enfermidade de Parkinson.Un novo estudo atopa un vínculo entre estes dous factores de risco, destacando o papel da resposta inmune na progresión da enfermidade.
Os achados refírense a unha clase depesticidaschamados piretroides, que se atopan na maioría dos pesticidas domésticos comerciais e son cada vez máis utilizados na agricultura a medida que se van eliminando outros pesticidas.Aínda que os piretroides son neurotóxicos para os insectos, as autoridades federais xeralmente considéranos seguros para a exposición humana.
O estudo é o primeiro en relacionar a exposición aos piretroides co risco xenético para a enfermidade de Parkinson e xustifica estudos de seguimento, dixo o coautor principal Malu Tansi, Ph.D., profesor asistente de fisioloxía da Emory University School of Medicine.
A variante xenética que descubriu o equipo está na rexión non codificante dos xenes MHC II (complexo maior de histocompatibilidade clase II), un grupo de xenes que regulan o sistema inmunitario.
"Non esperabamos atopar unha ligazón específica aos piretroides", dixo Tansey.“Sábese que a exposición aguda aos piretroides pode provocar unha disfunción inmunolóxica, e as moléculas sobre as que actúan pódense atopar nas células inmunitarias;Agora necesitamos comprender máis sobre como a exposición a longo prazo afecta ao sistema inmunitario e, polo tanto, mellora a súa función.Risco de enfermidade de Kinson".
"Xa hai probas sólidas de que a inflamación cerebral ou un sistema inmunitario hiperactivo poden contribuír á progresión da enfermidade de Parkinson."Pensamos que o que pode estar pasando aquí é que as exposicións ambientais poden alterar a resposta inmune nalgunhas persoas, promovendo a inflamación crónica no cerebro".
Para o estudo, os investigadores de Emory dirixidos por Tansey e Jeremy Boss, Ph.D., presidente do Departamento de Microbioloxía e Inmunoloxía, uníronse con Stuart Factor, Ph.D., director do Comprehensive Parkinson's Disease Center de Emory e Beate Ritz., MD, Universidade de California, San Francisco.En colaboración con investigadores de saúde pública da UCLA, Ph.D.O primeiro autor do artigo é George T. Kannarkat, MD.
Os investigadores da UCLA utilizaron unha base de datos xeográfica de California que abarcaba 30 anos de uso de pesticidas na agricultura.Determinaron a exposición en función da distancia (o traballo e o domicilio de alguén), pero non mediron os niveis de pesticidas no corpo.Crese que os piretroides se degradan con relativa rapidez, especialmente cando se exponen á luz solar, cunha vida media no chan de días a semanas.
Entre 962 suxeitos do Val Central de California, unha variante común de MHC II combinada cunha exposición superior á media a pesticidas piretroides aumentou o risco de enfermidade de Parkinson.A forma máis perigosa do xene (individuos portadores de dous alelos de risco) atopouse no 21% dos pacientes con enfermidade de Parkinson e no 16% dos controis.
Neste grupo, a exposición só ao xene ou ao piretroide non aumentou significativamente o risco de enfermidade de Parkinson, pero a combinación si.En comparación coa media, as persoas que estiveron expostas a piretroides e portaban a forma de maior risco do xene MHC II tiñan un risco 2,48 veces maior de desenvolver a enfermidade de Parkinson que aquelas con menos exposición e portaban a forma de menor risco do xene.risco.A exposición a outro tipo de praguicidas, como organofosforados ou paraquat, non aumenta o risco do mesmo xeito.
Estudos xenéticos máis amplos, incluídos Factor e os seus pacientes, relacionaron previamente as variacións do xene MHC II coa enfermidade de Parkinson.Sorprendentemente, a mesma variante xenética afecta o risco de enfermidade de Parkinson de forma diferente en caucásicos/europeos e en chineses.Os xenes MHC II varían moito entre individuos;polo tanto, xogan un papel importante na selección de transplantes de órganos.
Outros experimentos demostraron que as variacións xenéticas asociadas á enfermidade de Parkinson están relacionadas coa función das células inmunitarias.Os investigadores descubriron que entre 81 pacientes con enfermidade de Parkinson e controis europeos da Universidade de Emory, as células inmunes de persoas con variantes do xene MHC II de alto risco do estudo de California mostraron máis moléculas de MHC.
As moléculas de MHC subxacen no proceso de "presentación de antíxenos" e son a forza motriz que activa as células T e implica o resto do sistema inmunitario.A expresión do MHC II aumenta nas células quiescentes de pacientes con enfermidade de Parkinson e en controis sans, pero obsérvase unha maior resposta ao desafío inmune en pacientes con enfermidade de Parkinson con xenotipos de maior risco;
Os autores concluíron: "Os nosos datos suxiren que os biomarcadores celulares, como a activación do MHC II, poden ser máis útiles que as moléculas solubles no plasma e no líquido cefalorraquídeo para identificar persoas con risco de enfermidade ou para recrutar pacientes para participar en ensaios de fármacos inmunomoduladores"."Proba".
O estudo contou co apoio do Instituto Nacional de Trastornos Neurolóxicos e Ictus (R01NS072467, 1P50NS071669, F31NS081830), o Instituto Nacional de Ciencias da Saúde Ambiental (5P01ES016731), o Instituto Nacional de Ciencias Médicas Xerais (GM47310), a Fundación da Familia Sartain e a Fundación Lanier. a Fundación Michael J. Foxpa Kingson para a Investigación de Enfermidades.
Hora de publicación: 04-Xun-2024