A exposición aos piretroides pode aumentar o risco de enfermidade de Parkinson debido á interacción coa xenética a través do sistema inmunitario.
Os piretroides atópanse na maioría dos produtos comerciaispesticidas domésticosAínda que son neurotóxicos para os insectos, as autoridades federais xeralmente considéranos seguros para o contacto con humanos.
As variacións xenéticas e a exposición a pesticidas parecen influír no risco de enfermidade de Parkinson. Un novo estudo atopa unha relación entre estes dous factores de risco, destacando o papel da resposta inmunitaria na progresión da enfermidade.
Os achados refírense a unha clase depesticidaschamados piretroides, que se atopan na maioría dos pesticidas domésticos comerciais e que se usan cada vez máis na agricultura a medida que outros pesticidas se eliminan gradualmente. Aínda que os piretroides son neurotóxicos para os insectos, as autoridades federais xeralmente considéranos seguros para a exposición humana.
O estudo é o primeiro en vincular a exposición a piretroides co risco xenético de enfermidade de Parkinson e xustifica estudos de seguimento, dixo a coautora principal Malu Tansi, doutora e profesora adxunta de fisioloxía na Facultade de Medicina da Universidade de Emory.
A variante xenética que descubriu o equipo atópase na rexión non codificante dos xenes MHC II (complexo maior de histocompatibilidade de clase II), un grupo de xenes que regulan o sistema inmunitario.
«Non esperabamos atopar unha relación específica cos piretroides», dixo Tansey. «Sábese que a exposición aguda aos piretroides pode causar disfunción inmunitaria e que as moléculas sobre as que actúan pódense atopar nas células inmunitarias. Agora necesitamos comprender mellor como a exposición a longo prazo afecta o sistema inmunitario e, polo tanto, mellora a súa función». Risco de enfermidade de Kinson.
«Xa existen probas contundentes de que a inflamación cerebral ou un sistema inmunitario hiperactivo poden contribuír á progresión da enfermidade de Parkinson. Cremos que o que pode estar a suceder aquí é que as exposicións ambientais poden alterar a resposta inmunitaria nalgunhas persoas, o que promove a inflamación crónica no cerebro».
Para o estudo, os investigadores de Emory, dirixidos por Tansey e Jeremy Boss, doutor, xefe do Departamento de Microbioloxía e Inmunoloxía, colaboraron con Stuart Factor, doutor, director do Centro Integral da Enfermidade de Parkinson de Emory, e Beate Ritz, doutora en medicina da Universidade de California, San Francisco. En colaboración con investigadores de saúde pública da UCLA, doutora en medicina. O primeiro autor do artigo é George T. Kannarkat, doutor en medicina.
Investigadores da UCLA empregaron unha base de datos xeográfica de California que abrangue 30 anos de uso de pesticidas na agricultura. Determinaron a exposición en función da distancia (o traballo e o domicilio dunha persoa), pero non mediron os niveis de pesticidas no corpo. Crese que os piretroides se degradan con relativa rapidez, especialmente cando se expoñen á luz solar, cunha vida media no solo de días a semanas.
Entre 962 suxeitos do Val Central de California, unha variante común do MHC II combinada cunha exposición superior á media a pesticidas piretroides aumentou o risco de enfermidade de Parkinson. A forma máis perigosa do xene (individuos que portan dous alelos de risco) atopouse no 21 % dos pacientes con enfermidade de Parkinson e no 16 % dos controis.
Neste grupo, a exposición ao xene ou ao piretroide por si só non aumentou significativamente o risco de enfermidade de Parkinson, pero a combinación si. En comparación coa media, as persoas que estiveron expostas a piretroides e portadoras da forma de maior risco do xene MHC II tiveron un risco 2,48 veces maior de desenvolver a enfermidade de Parkinson que aquelas con menos exposición e portadoras da forma de menor risco do xene. A exposición a outros tipos de pesticidas, como os organofosforados ou o paraquat, non aumenta o risco do mesmo xeito.
Estudos xenéticos máis amplos, incluídos os de Factor e os seus pacientes, xa relacionaran previamente as variacións do xene MHC II coa enfermidade de Parkinson. Sorprendentemente, a mesma variante xenética afecta o risco de enfermidade de Parkinson de xeito diferente en caucásicos/europeos e chineses. Os xenes MHC II varían moito entre individuos; polo tanto, desempeñan un papel importante na selección de transplantes de órganos.
Outros experimentos demostraron que as variacións xenéticas asociadas coa enfermidade de Parkinson están relacionadas coa función das células inmunitarias. Os investigadores descubriron que entre 81 pacientes con enfermidade de Parkinson e controis europeos da Universidade de Emory, as células inmunitarias de persoas con variantes do xene MHC II de alto risco do estudo de California mostraron máis moléculas MHC.
As moléculas do MHC son a base do proceso de "presentación de antíxenos" e son a forza impulsora que activa as células T e interactúa co resto do sistema inmunitario. A expresión do MHC II aumenta nas células lacentes dos pacientes con enfermidade de Parkinson e nos controis sans, pero obsérvase unha maior resposta ao desafío inmunitario nos pacientes con enfermidade de Parkinson con xenotipos de maior risco;
Os autores concluíron: «Os nosos datos suxiren que os biomarcadores celulares, como a activación do MHC II, poden ser máis útiles que as moléculas solubles no plasma e no líquido cefalorraquídeo para identificar persoas con risco de enfermidades ou para recrutar pacientes para participar en ensaios de fármacos inmunomoduladores». «Proba».
O estudo contou co apoio do Instituto Nacional de Trastornos Neurolóxicos e Accidentes Cerebrovasculares (R01NS072467, 1P50NS071669, F31NS081830), o Instituto Nacional de Ciencias da Saúde Ambiental (5P01ES016731), o Instituto Nacional de Ciencias Médicas Xerais (GM47310), a Fundación da Familia Sartain Lanier e a Fundación Michael J. Foxpa Kingson para a Investigación de Enfermidades.
Data de publicación: 04-06-2024